癌症免疫治疗获奖，诺贝尔奖还有哪些精彩看点？

阅读 · 发布日期 2018-10-08 · 金人网络

人类一直在对抗肿瘤的路上。

2018 年诺贝尔生理学或医学奖正式揭晓。70 岁的美国免疫学家詹姆斯·艾利森（James P. Allison）以及 76 岁的日本免疫学家本庶佑（Tasuku Honjo）共享了这份殊荣。他们被授奖的理由是「发现负性免疫调节治疗癌症的疗法」，同时，他们将获得 900 万瑞典克朗的奖金（约合人民币 695 万元）。

癌症免疫治疗获奖，诺贝尔奖还有哪些精彩看点？

遗漏的名字

在 2018 年诺贝尔生理学或医学奖结果出来后，有媒体和学者质疑该奖项遗漏了「在该领域作出同样杰出贡献的」华人免疫学家、耶鲁大学肿瘤免疫中心主任陈列平。

陈列平教授

艾利森博士在接受 21 世纪经济报道采访时表示，「目前许多医药公司都在临床进行了大量的病患治疗和研究，比如 BMS 和默沙东都有自己的计划，不管是 CTLA-4 还是 PD-1 都是我们值得关注的点位。」PD-1 受体则是由另一位获奖者本庶佑教授于 1992 年发现，而 PD-L1 配体则由陈列平教授于 1999 年发现。

艾利森博士是癌症免疫疗法的先驱者，被认为是「免疫检查点阻断」概念的提出者。在上世纪 80 年代，艾利森博士在免疫 T 细胞上发现了一种被称为 CTLA-4 的蛋白，它会帮助肿瘤细胞「逃离」T 细胞的攻击。

PD-1 是 CTLA-4 的「后起之秀」，由本庶佑教授在 1992 年发现。但最初，这一发现并没有为肿瘤免疫带来波澜，PD-1 这种程序性死亡受体在长达 7 年时间里没有被引起重视。直到 1999 年，本庶佑教授意外发现，敲除 PD-1 的小鼠都出现了明显的关节炎。

同年，在美国梅奥医学中心工作的陈列平教授独立发现了 B7-H1（也就是现在为人所熟知的 PD-L1）可以抑制免疫反应。那个时候陈列平教授还不知道自己发现的 B7-H1 和本庶佑教授发现的 PD-1 是配体和受体的关系。后来本庶佑教授和来自哈佛大学医学院的 Gordon Freeman 证实了 PD-L1（即 B7-H1）能和 PD-1 结合，从而抑制 T 细胞的繁殖和细胞因子的分泌。

2002 年，陈列平教授将 B7-H1 应用在肿瘤免疫方向。他发现 B7-H1 充当了肿瘤细胞的「盾牌」，可以免于 T 细胞的攻击。2006 年，陈列平教授组织开展了 anti-PD1/PD-L1 抗体途径的首次临床试验。所以，学术界逐渐认同，本庶佑教授发现的是 PD-1，陈列平教授发现的是 PD-L1（即 B7-H7），两人是独立发现的。

陈列平教授在癌症治疗中发现 PD-1/PD-L1 信号通路，2013 年被《科学》杂志评为当年最为重要的科学突破。转网写过一篇陈列平教授的生平，点击查看。